三迭紀(jì)T21 FIH結(jié)果出爐，藥物3D打印結(jié)腸靶向平臺(tái)可行性得以驗(yàn)證

導(dǎo)讀：3D 打印越來(lái)越多地進(jìn)入醫(yī)療保健領(lǐng)域，包括制藥領(lǐng)域。事實(shí)上，一些不同的公司正在探索使用增材制造來(lái)制造定制藥物，以更好地治療疾病。

2023年8月1日，南極熊獲悉，國(guó)產(chǎn)醫(yī)藥制造商三迭紀(jì)（Triastek）宣布其第三種 3D 打印藥品 T21 的首次人體(FIH) 實(shí)驗(yàn)最近取得成功。該實(shí)驗(yàn)已被證明可以將藥物直接輸送到結(jié)腸部位，用于治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。Triastek 表示，這是結(jié)腸靶向藥片首次在人體試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性炎癥性腸病，它會(huì)導(dǎo)致大腸最內(nèi)層（也稱為結(jié)腸）炎癥和潰瘍。盡管無(wú)法治愈，但必須進(jìn)行治療，以避免危及生命的并發(fā)癥，例如結(jié)腸穿孔、血栓風(fēng)險(xiǎn)增加、嚴(yán)重出血、嚴(yán)重脫水等。

△Triastek 是 3D 打印藥物的領(lǐng)先制造商之一（照片來(lái)源：Triastek）

事實(shí)上，這種疾病通常在成年后發(fā)病，每年每 10 萬(wàn)人中有 156 至 291 例患病率。據(jù)估計(jì)，僅在美國(guó)就有 600,000 至 900,000 人患有這種疾病。然而，與其他胃腸道疾病一樣，盡管口服藥物是首選的給藥方法，但其療效在不同患者之間存在很大差異。這是因?yàn)槲改c道的消化環(huán)境和粘膜運(yùn)輸機(jī)制可能存在很大差異。因此，這可能會(huì)導(dǎo)致并發(fā)癥，例如藥物被釋放到胃腸系統(tǒng)的其他部分，并且通常很難將藥物精確輸送到特定位置。這正是 Triastek 希望通過(guò) T21 解決的問(wèn)題，已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)。

Triastek 最新 3D 打印藥物 T21 可靶向結(jié)腸

為了創(chuàng)造T21，Triastek采用了其自主開發(fā)的熔融擠出沉積（Melt Extrusion Deposition,MED）3D打印工藝，有別于傳統(tǒng)制劑的等材制造方式，是專為制藥而設(shè)計(jì)開發(fā)的3D打印工藝，在工藝的基礎(chǔ)上研發(fā)了不同的藥物遞送平臺(tái)。這次進(jìn)行試驗(yàn)的是3D微結(jié)構(gòu)結(jié)腸靶向平臺(tái)（3D Microstructure for Colon Targeting, 3DμS-CT），以開發(fā)具有多種釋放控制機(jī)制的各種組合的3D打印原型。這使他們能夠測(cè)試時(shí)間和 pH 值的各種影響，并能夠更精確地將藥物輸送到結(jié)腸，因?yàn)樗麄兡軌驕p少個(gè)體胃腸道差異的影響。該技術(shù)建立在 Triastek 的熔融擠出沉積 (MED) 專有 3D 技術(shù)之上，該技術(shù)也已用于創(chuàng)建該公司的其他 3D 打印藥物。該過(guò)程是通過(guò)特制的 3D 打印機(jī)完成的，該打印機(jī)可以將粉末狀原材料混合并融合成可移動(dòng)的半固體，然后逐層擠出和打印，從而形成三維藥物片劑。

經(jīng)過(guò) FIH 測(cè)試的 T21 片劑由多層組成，以實(shí)現(xiàn)結(jié)腸的精確靶向。根據(jù) Triastek 的說(shuō)法，它由三層組成：腸溶層；延遲層；和藥物核心。首先，外層是腸溶層，它在胃酸性環(huán)境中維持片劑的整體結(jié)構(gòu)。為此，它依賴于 pH 值。一旦藥片通過(guò)幽門到達(dá)小腸，它就會(huì)被迅速侵蝕以暴露延遲層。腸溶層具有時(shí)間依賴性，能夠在腸道中以恒定的速度被溶解。還可以通過(guò)預(yù)先選擇的聚合物材料層的厚度來(lái)調(diào)整溶解速率，以適應(yīng)每個(gè)患者。最后，藥片在進(jìn)入升結(jié)腸或在升結(jié)腸內(nèi)時(shí)應(yīng)完全被溶解掉，只留下藥片核心。藥片核心由活性成分組成，當(dāng)它們到達(dá)目標(biāo)區(qū)域，可以釋放出最大的效用。

△Triastek 的不同 3D 打印工藝（右）以及 T21 的設(shè)計(jì)（左）（照片來(lái)源：Triastek）

現(xiàn)在通過(guò) FIH 測(cè)試，已經(jīng)證明這款藥片能夠成功定位所需區(qū)域，這意味著3D打印藥物市場(chǎng)在治療胃腸道疾病方面的又一次勝利。Triastek 聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)官李霄凌教授總結(jié)道：“T21 的首個(gè)人體研究數(shù)據(jù)驗(yàn)證了 MED 過(guò)程的精確結(jié)腸運(yùn)輸能力，該藥片有望成為結(jié)腸靶向新產(chǎn)品的首選新型藥物運(yùn)輸系統(tǒng)，具有局部功效或全身吸收。我們希望繼續(xù)展示 Triastek 的 3D 打印工藝如何為制藥公司帶來(lái)技術(shù)解決方案，以實(shí)現(xiàn)優(yōu)化藥物輸送的高效產(chǎn)品開發(fā)，最終為患者提供更具臨床價(jià)值的藥物�！�