來(lái)源:未知大陸
伍倫貢大學(xué)(UOW)的研究人員制造了一種分子“維可牢”,在3D打印視覺(jué)輔助工具的幫助下,將一根光探針粘在一種蛋白質(zhì)上。某些蛋白質(zhì)發(fā)出修復(fù)受損DNA的信號(hào),如果研究人員能夠更好地理解這一過(guò)程,他們可能能夠減少或預(yù)防抗生素耐藥性。
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2019-2-11 09:51 上傳
RecA是細(xì)菌中的一種蛋白質(zhì)。當(dāng)它檢測(cè)到DNA受損時(shí),它會(huì)評(píng)估需要進(jìn)行哪些修復(fù),并號(hào)召40多個(gè)基因做出反應(yīng)。但其中一些基因在修復(fù)過(guò)程中過(guò)于激進(jìn),導(dǎo)致了人們無(wú)法識(shí)別的錯(cuò)誤!胺肿右暯纭毖芯咳藛T和主要作者Harshad Ghodke博士闡述說(shuō):“這些變化或突變不再被認(rèn)為是錯(cuò)誤,新的序列在新一代細(xì)胞中被復(fù)制。它不會(huì)恢復(fù)到原來(lái)的形式!
這在治療細(xì)菌感染時(shí)尤其成問(wèn)題。當(dāng)抗生素試圖殺死細(xì)菌細(xì)胞時(shí),ReaC試圖挽救它們,而存活下來(lái)的細(xì)胞可能包括抵消抗生素藥物影響的突變。影響ReaC的行為可以大大降低這些突變的機(jī)會(huì),從而減少抗生素耐藥性。
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但要影響它的行為,研究人員需要更好地理解它的行為,這已經(jīng)被證明是困難的。Ghodke說(shuō):“RecA將一條DNA鏈包裹起來(lái),形成一條長(zhǎng)絲,然后發(fā)出求救信號(hào)!蓖ǔG闆r下,研究人員會(huì)在RecA上貼上一個(gè)明亮的熒光標(biāo)簽,這樣他們就可以在它工作時(shí)拍攝圖像。但是有了附加的標(biāo)簽,RecA就不能很好地完成它的工作了,它就不能像在細(xì)胞環(huán)境中那樣工作了。
作為解決方案,團(tuán)隊(duì)自然發(fā)光的一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)債券計(jì)劃燈絲Ghodke解釋說(shuō),“我們使用一種病毒蛋白,自然與RecA燈絲,所以它不會(huì)干擾它是如何起作用的,而照亮它RecA燈絲參加反應(yīng)的損害!
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研究人員使用Stratasys Mojo 3D打印ReaC模型,幫助他們可視化其他蛋白質(zhì)如何與之相互作用。 “我們從成像中了解到,蛋白質(zhì)是動(dòng)態(tài)物體。如果我們將它們視為三維結(jié)構(gòu),我們就可以開(kāi)始想象它們?nèi)绾巫兓约皩?dǎo)致這些變化的原因,從而更清楚地了解這些蛋白質(zhì)是如何起作用的,” Molecular Horizo??ns Director,Antoine van Oijen教授說(shuō):“通過(guò)物理結(jié)構(gòu),你可以看到連接其他蛋白質(zhì)的界面和設(shè)計(jì)方法。然后使用復(fù)雜的成像工具,我們可以拍攝短片,這是第一次真正告訴我們它們是如何工作的!
這一發(fā)現(xiàn)可能為研制不產(chǎn)生抗生素耐藥性的先進(jìn)藥物開(kāi)辟道路?股啬退幮允且粋(gè)非常重要的全球性挑戰(zhàn)。我們不想完全擺脫抗生素,因?yàn)楫?dāng)它們起作用時(shí),它們是非常有效的。如果我們能將這些過(guò)程可視化,我們就能理解分子和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)之間的物理聯(lián)系,并有可能設(shè)計(jì)出阻止細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的新藥。3D打印對(duì)于原型制作和功能部件的創(chuàng)建非常有用,但有時(shí)您只需要一個(gè)視覺(jué)輔助工具,它也可以在這方面提供幫助。
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