FDA發(fā)布《3D打印醫(yī)療產(chǎn)品技術(shù)指導(dǎo)意見》

南極熊從中國(guó)增材制造產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟獲悉，2017年12月5日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式發(fā)布《3D打印醫(yī)療產(chǎn)品技術(shù)指導(dǎo)意見》，以規(guī)范相關(guān)行業(yè)的生產(chǎn)制造活動(dòng)。該指導(dǎo)意見不僅對(duì)醫(yī)療產(chǎn)品的增材制造流程和相關(guān)檢測(cè)提出了明確的操作建議，并對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的3D打印方法、設(shè)計(jì)、功能性以及質(zhì)量體系提出了具體的要求。近日，賽迪智庫(kù)消費(fèi)品工業(yè)研究所和裝備工業(yè)研究所對(duì)該報(bào)告進(jìn)行了編譯，現(xiàn)分享給大家：

3D打印醫(yī)療產(chǎn)品技術(shù)指導(dǎo)意見

3D打印醫(yī)療產(chǎn)品迅速發(fā)展，個(gè)性化的醫(yī)療器械和能夠顯著改善健康狀況的創(chuàng)新藥物使患者從中受益。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)審查了目前市面上100多個(gè)由3D打印技術(shù)生產(chǎn)的醫(yī)療產(chǎn)品。為跟上技術(shù)革新，F(xiàn)DA正努力提供更全面的監(jiān)管途徑，幫助促進(jìn)基于增材制造技術(shù)的安全有效地創(chuàng)新。

一、增材制造背景及視角
FDA所制定的技術(shù)指導(dǎo)意見代表其對(duì)增材制造技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)領(lǐng)域的初步意見。

（一）增材制造相關(guān)定義
增材制造設(shè)備：“增材制造流水線的一部分，包括硬件、機(jī)器控制軟件、數(shù)據(jù)處理軟件和完成零件生產(chǎn)所必需的外圍附件”。
制造周期：“一個(gè)或多個(gè)組件在增材制造系統(tǒng)內(nèi)分層堆積的單次過(guò)程循環(huán)。”
制造準(zhǔn)備軟件：“用于將制造產(chǎn)品三維模型數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為可用于增材制造裝備加工格式的處理軟件�！�
設(shè)計(jì)處理軟件：“允許針對(duì)特定情況（例如患者匹配）修改醫(yī)療產(chǎn)品設(shè)計(jì)的計(jì)算機(jī)程序�！�

（二）增材制造醫(yī)療產(chǎn)品介紹
醫(yī)療產(chǎn)品制造行業(yè)最常用的相關(guān)技術(shù)有：
粉體熔化成型：依靠激光或電子束選擇性地熔化或燒結(jié)金屬或聚合物粉末，逐漸成型。
立體光固化成型：通過(guò)特定波長(zhǎng)與強(qiáng)度的激光選擇性聚焦到光固化材料表面使之凝固。
熔融擠出成型：通過(guò)熔化位于熱熔噴頭的固體長(zhǎng)絲，按照零件預(yù)定軌跡以固定的速率進(jìn)行熔體凝固。
液態(tài)擠出成型：通過(guò)噴射液體使之固化（方法包括曝光、溶劑蒸發(fā)或其他化學(xué)過(guò)程）。

（三）增材制造技術(shù)指導(dǎo)意見概述
本指導(dǎo)意見主要涉及設(shè)計(jì)和制造注意事項(xiàng)和產(chǎn)品測(cè)試注意事項(xiàng)兩部分內(nèi)容�！霸O(shè)計(jì)和制造注意事項(xiàng)”涉及的環(huán)節(jié)應(yīng)遵循產(chǎn)品質(zhì)量體系（QualitySystem，QS）的要求。此類要求依照產(chǎn)品的法定類別及適用于產(chǎn)品的相關(guān)法規(guī)決定。

“產(chǎn)品測(cè)試注意事項(xiàng)”描述了產(chǎn)品上市前應(yīng)向FDA遞交的上市前審批（Premarket Approval，PMA）申請(qǐng)、人道主義產(chǎn)品豁免（Humanitarian Device Exemption HDE）申請(qǐng)、新創(chuàng)請(qǐng)求和增材制造研究性產(chǎn)品豁免（Investigational Device Exemption，IDE）申請(qǐng)等信息。

對(duì)于涉及增材制造技術(shù)的醫(yī)療產(chǎn)品，本指導(dǎo)意見對(duì)現(xiàn)有指導(dǎo)文檔或相關(guān)FDA認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中列出的針對(duì)此類產(chǎn)品的相關(guān)建議進(jìn)行了補(bǔ)充。此外，本意見未涵蓋生物、細(xì)胞或組織產(chǎn)品增材制造的使用或合成。此類申請(qǐng)應(yīng)直接提交給生物制品評(píng)估和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）。

二、設(shè)計(jì)和制造注意事項(xiàng)
在制造醫(yī)療產(chǎn)品時(shí)，增材制造技術(shù)可以與各項(xiàng)技術(shù)一起使用。因此，清晰識(shí)別打印過(guò)程中的每個(gè)步驟非常重要。

從產(chǎn)品設(shè)計(jì)到最終產(chǎn)品的后處理，能夠識(shí)別產(chǎn)品制造步驟的流程圖有助于確保在生產(chǎn)期間產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)要求。此外，增材制造過(guò)程中各步驟的影響將在最終的產(chǎn)品測(cè)試中展現(xiàn)，如果無(wú)法清晰了解每個(gè)步驟，就很難確定產(chǎn)生制造缺陷的根本原因。

關(guān)鍵制造工藝步驟的書面記錄有助于增材制造過(guò)程的高質(zhì)量總結(jié)。每個(gè)過(guò)程步驟的特征描述應(yīng)包括但不限于描述過(guò)程以及確定過(guò)程參數(shù)和產(chǎn)出規(guī)格。由于一個(gè)設(shè)計(jì)參數(shù)的優(yōu)化過(guò)程將直接影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，因此每一個(gè)過(guò)程步驟信息都至關(guān)重要。同樣，應(yīng)記錄制造過(guò)程每個(gè)步驟中的風(fēng)險(xiǎn)以及這些風(fēng)險(xiǎn)的緩解措施。為了確保制造過(guò)程達(dá)到規(guī)定要求，可通過(guò)產(chǎn)品測(cè)試等規(guī)范流程降低風(fēng)險(xiǎn)。

（一）全流程產(chǎn)品制造
增材制造技術(shù)的創(chuàng)新潛力在于可在制造過(guò)程中引入可變性，這是其他制造工藝所無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。

建議根據(jù)最終產(chǎn)品的制造參數(shù)和條件，將其所需特征尺寸與增材制造技術(shù)的最小特征尺寸以及單臺(tái)設(shè)備的制造公差進(jìn)行比較，從而確保使用所選的增材制造設(shè)備能夠可靠地制造所需尺寸規(guī)格的產(chǎn)品或部件，并記錄最終產(chǎn)品或部件的尺寸規(guī)格以及設(shè)備的制造公差。另外，在產(chǎn)品規(guī)格中應(yīng)列出產(chǎn)品表面處理要求，以保障產(chǎn)品質(zhì)量。

（二）患者匹配醫(yī)療產(chǎn)品設(shè)計(jì)
患者匹配產(chǎn)品（Patient-matcheddevices，PMD）的生產(chǎn)方式有許多，涉及到增材制造工藝和傳統(tǒng)制造工藝。增材制造設(shè)備特別適合制造PMD，因此本指導(dǎo)意見將介紹與增材制造相關(guān)的一些注意事項(xiàng)。

無(wú)論是否有標(biāo)準(zhǔn)尺寸模板，3D打印醫(yī)療產(chǎn)品都可以制造出在規(guī)定設(shè)計(jì)或性能范圍內(nèi)的PMD。在對(duì)患者匹配前需要確定模型尺寸、機(jī)械性能限制以及其他臨床因素�？赏ㄟ^(guò)使用一個(gè)或多個(gè)解剖學(xué)相互參照，來(lái)調(diào)整技術(shù)或使用患者成像中的全部解剖特征來(lái)完成患者匹配。

盡管患者匹配產(chǎn)品或患者專屬產(chǎn)品有時(shí)被稱為“定制”產(chǎn)品，但它們不是符合《美國(guó)食品、藥物和化妝品法案》（FD＆C Act）定制產(chǎn)品豁免要求的定制產(chǎn)品。大部分PMD將會(huì)受到針對(duì)該特定產(chǎn)品類型的監(jiān)管。

臨床人員、產(chǎn)品制造商或第三方可根據(jù)臨床反饋直接修改患者匹配產(chǎn)品的設(shè)計(jì)。可通過(guò)測(cè)量、臨床評(píng)估、患者成像等結(jié)果得到反饋。

最終產(chǎn)品的變更以及更改方法可能對(duì)患者產(chǎn)生直接后果。因此，應(yīng)該明確臨床相關(guān)設(shè)計(jì)參數(shù)，這些參數(shù)的預(yù)定范圍可以根據(jù)患者匹配情況而定。

標(biāo)準(zhǔn)尺寸產(chǎn)品的注意事項(xiàng)也應(yīng)適用于PMD。此外，我們建議增材制造患者匹配產(chǎn)品需達(dá)到以下要求：

1、成像效果
許多增材制造產(chǎn)品和組件包含醫(yī)學(xué)成像數(shù)據(jù)。每個(gè)醫(yī)療產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)最佳性能所需的解剖匹配或成像精度不同。以下因素將對(duì)增材制造產(chǎn)品產(chǎn)生影響：
——用于匹配的最低影像特征質(zhì)量和分辨率；
——與參照解剖進(jìn)行比較時(shí)可能改變最終產(chǎn)品尺寸的任何平滑或影像處理算法；
——成像的解剖結(jié)構(gòu)的嚴(yán)謹(jǐn)度；
——將產(chǎn)品與患者解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行匹配的解剖標(biāo)志清晰度。

如果產(chǎn)品成像精確度受到影響，最終將會(huì)使產(chǎn)品不適合患者。但在對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行目檢或者通過(guò)對(duì)患者成像進(jìn)行評(píng)估可能很難識(shí)別尺寸或幾何形狀的細(xì)微變化，因此過(guò)程驗(yàn)證對(duì)于防止此類情況尤為重要。

此外，對(duì)于擬安裝或與軟組織和非剛性結(jié)構(gòu)匹配的產(chǎn)品，必須在與參照影像進(jìn)行比較時(shí)注意目標(biāo)位置的軟組織可能發(fā)生的變化范圍，例如變形。因此應(yīng)考慮產(chǎn)品的設(shè)計(jì)用途和設(shè)計(jì)方法以評(píng)估可能產(chǎn)生最差匹配的情況。

許多植入式裝置及它們的患者匹配附件是否能夠起到預(yù)期作用，取決于是否能夠通過(guò)影像記錄在臨床上精確表現(xiàn)患者的解剖結(jié)構(gòu)。具體而言，當(dāng)一個(gè)裝置匹配患者的解剖結(jié)構(gòu)且該解剖結(jié)構(gòu)會(huì)隨時(shí)間而變化（例如隨著疾病的發(fā)展）時(shí)，可能需要根據(jù)從患者成像到使用最終產(chǎn)品時(shí)間來(lái)確定產(chǎn)品的有效期。另外，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)用途考慮增材制造產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)間限制。

2、與設(shè)計(jì)模型交互
通常需要通過(guò)在預(yù)定產(chǎn)品設(shè)計(jì)和尺寸限制范圍內(nèi)更改每個(gè)患者的標(biāo)準(zhǔn)尺寸特征來(lái)制造患者匹配產(chǎn)品。

一般情況下，需要使用專為增材制造產(chǎn)品開發(fā)的解剖匹配或設(shè)計(jì)控制軟件以及可以使用其他第三方軟件。也可通過(guò)手動(dòng)測(cè)量放射照片或關(guān)鍵解剖標(biāo)志完成患者匹配。任何用于根據(jù)臨床反饋對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)進(jìn)行修改的軟件或程序都應(yīng)包含內(nèi)部檢查，以驗(yàn)證記錄的準(zhǔn)確性。另外，用于修改產(chǎn)品設(shè)計(jì)的軟件或過(guò)程需確定操作人員正在更改的設(shè)計(jì)的迭代。

3、復(fù)雜的設(shè)計(jì)文件
按照患者解剖結(jié)構(gòu)精確設(shè)計(jì)的患者匹配產(chǎn)品數(shù)據(jù)特別容易出現(xiàn)文件轉(zhuǎn)換錯(cuò)誤，這是因?yàn)橥ǔ＝馄是�線在幾何或數(shù)學(xué)方面非常復(fù)雜，因此在計(jì)算轉(zhuǎn)換時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)困難。

另外，增材制造患者匹配產(chǎn)品通常在每次制造時(shí)執(zhí)行所有文件轉(zhuǎn)換步驟，而標(biāo)準(zhǔn)尺寸產(chǎn)品的大部分文件轉(zhuǎn)換步驟只在設(shè)計(jì)階段執(zhí)行一次。因此要特別注意遵循“軟件工作流程”中關(guān)于文件轉(zhuǎn)換過(guò)程中如何保持?jǐn)?shù)據(jù)完整性的注意事項(xiàng)。

4、網(wǎng)絡(luò)安全與個(gè)人身份識(shí)別信息
在任何臨床應(yīng)用過(guò)程中，個(gè)人身份信息（Personally Identifiable Information，PII）和保密健康信息（Protected Health Information PHI）的適當(dāng)管理和維護(hù)至關(guān)重要。關(guān)于如何保護(hù)PII和PHI的更多信息，請(qǐng)參見“HHS關(guān)于隱私規(guī)定重要方面的指導(dǎo)意見”。

（三）軟件工作流程
下面將重點(diǎn)介紹對(duì)于增材制造過(guò)程尤其重要的注意事項(xiàng)。

1、文件格式轉(zhuǎn)換
增材制造一般需要多個(gè)軟件（通常來(lái)自不同制造商）之間進(jìn)行交互，因此文件必須兼容所使用的不同軟件應(yīng)用程序。

患者影像、匹配的設(shè)計(jì)控制軟件、數(shù)字點(diǎn)云、網(wǎng)格以及機(jī)器可讀文件，各有各的標(biāo)準(zhǔn)、坐標(biāo)系和默認(rèn)參數(shù)。此外，每個(gè)軟件都通過(guò)不同的方式來(lái)解析這些文件格式。文件轉(zhuǎn)換錯(cuò)誤可能會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品和組件的屬性產(chǎn)生影響。

因此，我們建議在軟件工作流程驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證最終產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性和性能標(biāo)準(zhǔn)以確保達(dá)到預(yù)期性能，尤其是患者匹配產(chǎn)品。另外，更改軟件有可能會(huì)造成重新驗(yàn)證，導(dǎo)致意外轉(zhuǎn)換失敗。

在可能的情況下，用于打印的最終產(chǎn)品文件應(yīng)該以穩(wěn)健的標(biāo)準(zhǔn)化格式保存和歸檔，以便能夠存儲(chǔ)專門的增材制造數(shù)據(jù)信息，這樣就能在需要時(shí)檢索信息。例如，可以統(tǒng)一規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，選擇ISO/ASTM 52915增材制造文件格式（AdditiveManufacturing File format，AMF）。

2、從產(chǎn)品數(shù)字設(shè)計(jì)到制造成型
當(dāng)完成醫(yī)療產(chǎn)品的數(shù)字化設(shè)計(jì)時(shí)，需要采取額外的準(zhǔn)備措施，才能讓醫(yī)療產(chǎn)品的增材制造過(guò)程順利完成。通常使用3D打印數(shù)據(jù)處理軟件完成。整個(gè)過(guò)程一般分為四個(gè)步驟：布局制造空間、添加支撐、切片及創(chuàng)建制造路徑。

（1）布局制造空間
為保證醫(yī)療產(chǎn)品或相關(guān)部件的成型質(zhì)量，需要考慮其在制造空間內(nèi)的擺放位置、取向和填充密度等因素。

打印過(guò)程操作驗(yàn)證（OQ）應(yīng)包括但不限于產(chǎn)品制造空間布局，以建立實(shí)現(xiàn)滿足所有預(yù)定要求的產(chǎn)品的控制界限，其包括可接受的放置區(qū)域、部件接近度以及其他參數(shù)。軟件工具可用于跟蹤產(chǎn)品的放置方式和朝向。

（2）添加支撐
由于需要逐層打印，因此某些類型的增材制造產(chǎn)品需要在打印前對(duì)所需打印的產(chǎn)品進(jìn)行添加支撐處理。

支撐的位置、類型和數(shù)量可以影響最終產(chǎn)品或部件的幾何精度和機(jī)械性能。每種增材制造技術(shù)都需要不同的支撐設(shè)計(jì)來(lái)確保產(chǎn)品的成功打印。例如立體光固化成型設(shè)備、擠出成型設(shè)備和金屬粉體熔化成型設(shè)備的臨界懸垂角度可能不同。

自動(dòng)生成的支撐常被用于確定支撐的位置和數(shù)量，但由于幾何結(jié)構(gòu)復(fù)雜性或打印限制，往往需要采取進(jìn)一步的手動(dòng)添加或修改。因此，如果在增材制造過(guò)程中添加支撐，需要特別注意分析添加過(guò)程中各種因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

（3）切片
大多數(shù)增材制造技術(shù)使用逐層打印工藝制造產(chǎn)品，這就需要將三維數(shù)據(jù)模型進(jìn)行切片處理。切片厚度由增材制造設(shè)備規(guī)格和軟件功能以及對(duì)原材料的評(píng)估決定。

然而設(shè)備的技術(shù)特性和材料的物理屬性可能影響實(shí)際的層厚。打印產(chǎn)品或部件的表面結(jié)構(gòu)、每層之間的結(jié)合和固化以及對(duì)功率波動(dòng)的敏感性都會(huì)受到層厚的影響。應(yīng)記錄所選擇的層厚、精度、質(zhì)量和打印速度之間的平衡。

（4）制造路徑
制造路徑，即能量或材料輸送系統(tǒng)（例如激光器或擠出設(shè)備）的路徑，會(huì)影響最終產(chǎn)品或部件的質(zhì)量。

需要評(píng)估制造路徑的差異是否顯著影響每個(gè)產(chǎn)品或部件的性能。保持相同產(chǎn)品或部件之間制造路徑的一致性非常重要。使用一條以上制造路徑，則應(yīng)評(píng)估和記錄每條制造路徑的詳細(xì)信息。

此外，還需要確定是否有可以從外部進(jìn)入內(nèi)部空隙，或者是否密封。如果空隙已被密封，但在計(jì)劃的臨床使用過(guò)程中密封可能會(huì)被破壞，應(yīng)確定填充空隙的材料，并評(píng)估可能由此帶來(lái)的各種風(fēng)險(xiǎn)。

3、驗(yàn)證和自動(dòng)化軟件過(guò)程
如果使用自動(dòng)執(zhí)行軟件步驟的工作流程，應(yīng)參見FDA“軟件驗(yàn)證通用原則”指南。

（四）材料控制
1、初始物料
在增材制造過(guò)程中，初始物料可能會(huì)發(fā)生顯著的物理或化學(xué)變化。為確保進(jìn)料和最終產(chǎn)品的一致性，應(yīng)記錄以下有關(guān)所用原材料以及加工助劑、添加劑與交聯(lián)劑的信息：

（1）材料或化學(xué)品的通用名稱、化學(xué)名稱、商品名稱、化學(xué)文摘社（Chemical Abstracts Service，CAS）編號(hào)或公認(rèn)的共識(shí)材料標(biāo)準(zhǔn)；
（2）材料供應(yīng)商；
（3）進(jìn)料規(guī)格和材料分析證書（Certificates of Analysis，COAs）以及COAs測(cè)試方法。應(yīng)引用適用的材料標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)試方法（如ISO或ASTM）。

2、重用材料
一些增材制造工藝（例如粉體熔化成型、立體光固化成型）可對(duì)未結(jié)合到產(chǎn)品中的材料（例如未熔化的粉末或未固化的樹脂）進(jìn)行收集利用，從而有效使用原材料。
需要描述并記錄材料重復(fù)使用過(guò)程的相關(guān)信息，包括過(guò)濾重復(fù)使用的材料、限制重復(fù)使用的材料的比例或監(jiān)控化學(xué)、氧氣和含水量。

建議提供有關(guān)重復(fù)使用不會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品造成不利影響的證據(jù)或材料，包括對(duì)重復(fù)使用方案進(jìn)行評(píng)估、研究材料的重復(fù)使用對(duì)最終產(chǎn)品性能的影響。

（五）后處理
所有增材制造產(chǎn)品的后處理步驟都應(yīng)該有文件記錄，包括后處理過(guò)程對(duì)最終產(chǎn)品影響進(jìn)行討論的記錄。

如前所述，制造商必須建立并維持監(jiān)測(cè)和控制已驗(yàn)證過(guò)程參數(shù)的程序，從而確保繼續(xù)滿足特定要求。需要確認(rèn)后處理的任何潛在不利影響并描述采取的緩解措施。例如熱等靜壓（Hot Isostatic Pressing，HIP）就是一種用于金屬裝置的常見熱處理方法。該方法可以減少殘余孔隙、延長(zhǎng)疲勞壽命，但也會(huì)降低材料的模量和屈服強(qiáng)度。

（六）過(guò)程驗(yàn)證和驗(yàn)收活動(dòng)
過(guò)程驗(yàn)證應(yīng)包括四個(gè)步驟：工藝驗(yàn)證、重新驗(yàn)證、驗(yàn)收活動(dòng)及試樣。

所有文件必須符合產(chǎn)品驗(yàn)證的質(zhì)量體系規(guī)定，如果無(wú)法通過(guò)后續(xù)檢查和測(cè)試完全驗(yàn)證過(guò)程結(jié)果（即產(chǎn)出規(guī)格），則必須通過(guò)工藝驗(yàn)證確保和保持單個(gè)生產(chǎn)周期內(nèi)、生產(chǎn)周期之間和設(shè)備制造的所有產(chǎn)品和部件的質(zhì)量。軟件也必須根據(jù)既定方案（即軟件工作流程）進(jìn)行設(shè)計(jì)用途驗(yàn)證。

（七）質(zhì)量數(shù)據(jù)
對(duì)于通過(guò)增材制造所生產(chǎn)的產(chǎn)品，在過(guò)程驗(yàn)證活動(dòng)和設(shè)計(jì)規(guī)格確認(rèn)期間獲得的信息，影響著產(chǎn)品或部件制造時(shí)在制造空間中的位置。因此必須能夠分析相關(guān)數(shù)據(jù)以便正確識(shí)別質(zhì)量問(wèn)題并調(diào)查產(chǎn)生不合格產(chǎn)品的原因。

三、產(chǎn)品測(cè)試注意事項(xiàng)
用于獲得最終確認(rèn)或批準(zhǔn)的數(shù)據(jù)類型和數(shù)量，根據(jù)產(chǎn)品類型的設(shè)計(jì)用途、風(fēng)險(xiǎn)情況以及分類而定。

（一）產(chǎn)品描述
除確定產(chǎn)品的尺寸范圍外，還應(yīng)對(duì)任何設(shè)計(jì)變更進(jìn)行描述，例如頭顱成形術(shù)的解剖覆蓋范圍等。此外還應(yīng)該明確指出為了匹配患者而更改的任何關(guān)鍵尺寸及信息，并且確定這些參數(shù)的允許范圍。

由于每種增材制造技術(shù)都有不同的技術(shù)注意事項(xiàng)，因此應(yīng)描述用于制造產(chǎn)品的增材制造技術(shù)類型。

此外，由于增材制造相對(duì)于傳統(tǒng)醫(yī)療產(chǎn)品制造是一項(xiàng)較新的技術(shù)，因此我們建議通過(guò)描述增材制造流程的流程圖確定是否需要進(jìn)行額外的評(píng)估。

（二）性能測(cè)試
使用增材制造生產(chǎn)的醫(yī)療產(chǎn)品需進(jìn)行的性能測(cè)試，步驟通常與使用傳統(tǒng)制造技術(shù)制造的產(chǎn)品相同。

測(cè)試涉及材料性能測(cè)試，如強(qiáng)度、粘彈性或磨損度。性能測(cè)試應(yīng)在完成所有后處理、清潔和滅菌的最終產(chǎn)品上進(jìn)行，如果使用代表最終產(chǎn)品的試樣時(shí)應(yīng)說(shuō)明理由。

（三）尺寸測(cè)量
建議確定尺寸公差，并對(duì)使用增材制造技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品或部件進(jìn)行尺寸測(cè)量，并記錄其變化。

為確保制造過(guò)程中的一致性和可重復(fù)性，應(yīng)對(duì)來(lái)自多個(gè)制造循環(huán)的樣本進(jìn)行尺寸測(cè)量并且提供所采用的取樣方案的理由。也可以通過(guò)過(guò)程驗(yàn)證來(lái)證明制造過(guò)程中的變化是否可以忽略不計(jì)。

（四）材料特性
1、材料的化學(xué)特性
由于增材制造會(huì)在生產(chǎn)過(guò)程中創(chuàng)建最終材料或更改原材料，因此應(yīng)確定產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中涉及的所有材料，此類信息應(yīng)包括每種材料的來(lái)源和純度�？赏ㄟ^(guò)分析證書和材料安全數(shù)據(jù)表（Materials Safety Data Sheets，MSDS）方便地檢查每種材料，并提供每種化學(xué)成分的CAS編號(hào)。

如果引用參考產(chǎn)品主文件（Master file，MAF）中的材料化學(xué)信息，則應(yīng)該在上市前提交材料中加入MAF持有人的引用授權(quán)信。還應(yīng)記錄最終產(chǎn)品的材料成分。

2、材料的物理特性
層間結(jié)合（粘結(jié)/凝固）是增材制造所獨(dú)有的，并決定了最終產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)完整性。因此，應(yīng)對(duì)已知會(huì)影響層間結(jié)合的材料屬性進(jìn)行特征描述。這些信息應(yīng)能夠反映（經(jīng)過(guò)所有后處理、清潔和滅菌步驟）的最終產(chǎn)品的特征。
可通過(guò)最終產(chǎn)品或使用試樣確定材料屬性。如果使用試樣，應(yīng)描述試樣以及試樣測(cè)試為何能夠代表最終產(chǎn)品的理由。

（五）去除制造材料的殘?jiān)�和滅�?/strong>
增材制造技術(shù)便于生產(chǎn)具有復(fù)雜幾何形狀的產(chǎn)品，因其具有曲折的路徑及無(wú)法接觸到的內(nèi)部空隙，所以需要考慮如何將制造材料殘?jiān)鼫p少到不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和滅菌工藝驗(yàn)證產(chǎn)生不利影響的程度。

（六）生物相容性
建議根據(jù)“國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO-10993：醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)估第1部分-風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)估和測(cè)試的使用”指南，評(píng)估最終產(chǎn)品的生物相容性。

如使用含已知毒性的化學(xué)添加劑（如某些添加劑、催化劑、粘合劑和固化劑，未固化的單體、增塑劑），則需要提供該指南中所規(guī)定的附加信息。

四、標(biāo)簽
由于臨床人員、產(chǎn)品制造商或指定的第三方可能會(huì)修改患者匹配產(chǎn)品的設(shè)計(jì)，因此建議為增材制造患者匹配產(chǎn)品添加附加標(biāo)簽信息，以標(biāo)識(shí)：
——患者的身份；
——用途（例如左股骨手術(shù)導(dǎo)板）；
——用于制造產(chǎn)品的最終設(shè)計(jì)迭代或版本。
患者匹配產(chǎn)品的有效期取決于患者的成像日期或設(shè)計(jì)完成日期，而不是取決于產(chǎn)品的保質(zhì)期。

另外，在產(chǎn)品成型和手術(shù)期間，任何不確定因素都有可能影響產(chǎn)品性能（例如額外的創(chuàng)傷）。因此，建議在標(biāo)簽中加入一條注意事項(xiàng)：在手術(shù)前應(yīng)檢查患者可能發(fā)生的解剖結(jié)構(gòu)變化。

譯自：Technical Considerations for Additive Manufactured MedicalDevices 2017 by Food and Drug Administration



內(nèi)容來(lái)源：
賽迪智庫(kù)《譯叢》2018年2月5日 第6期 總第340期