3D打印的定制與適應性醫(yī)療設備的合規(guī)性要求

導讀：“3D 打印”和“增材制造”是一系列技術的總稱，在醫(yī)療領域，通�？梢酝ㄟ^特定患者的需求精確定制產品。迄今為止，3D 打印醫(yī)療設備的主要應用是生產手術導板、肌肉骨骼植入物、助聽器、矯形器、牙科設備和其他適合個性化的產品。隨著技術的不斷發(fā)展，增材制造已經可以打印身體部位、包括面部重建，甚至能夠在外太空3D打印人體膝蓋半月板。 此外，3D 打印的藥物可以根據患者的偏好或在一系列特定指標上進行定制，例如，片劑的形狀、孔隙率和溶解度可以根據個人情況進行調整，甚至可以將多種藥物組合在一個片劑中。3D打印在醫(yī)療設備中的應用不同于其他領域，要格外注意醫(yī)療設備的監(jiān)管，下文南極熊整理了3D打印醫(yī)療設備的主要監(jiān)管注意事項。



醫(yī)療器械的監(jiān)管注意事項

在3D打印醫(yī)療器械領域中，必須明確區(qū)分硬件設備（3D 打印機本身）和輸出設備（醫(yī)療設備）。打印機需要遵守適用的機械規(guī)則和協調標準（Directive 2006/42/EC），生產的醫(yī)療設備也需要遵守適用的醫(yī)療設備規(guī)則（Regulation (EU) 2017/745 (EU MDR)），還需要遵守管理數據、軟件和人工智能 (AI) 潛在用途的適用規(guī)則。

以下是制造商在將 3D 打印醫(yī)療設備投放市場時的注意事項，保證相關設備的合規(guī)性至關重要。

定制設備 (CMD)。根據歐盟 MDR，為單個患者或一組患者個性化的醫(yī)療設備可能被視為 CMD。這在歐盟 MDR第 2(3) 條中被定義為：任何根據國家法律授權的任何人的書面處方專門制造的任何設備，憑借該人的專業(yè)資格，根據該人的責任，提供特定的設計特性，并且僅供特定患者單獨使用，以滿足他們的個人條件和需求。但是，需要調整以滿足任何專業(yè)用戶特定要求的批量生產的設備以及通過工業(yè)制造過程批量生產的設備不應被視為定制制造的設備。

因此，需要明確的是，默認情況下，3D 打印醫(yī)療設備不符合 CMD 的條件，但應根據具體情況進行評估。要符合 CMD 的資格，MDCG 2021-3指南確認設備必須 i) 符合具有患者特定設計特征的書面報告，ii) 僅供特定患者使用， iii) 不能大量使用進行生產的。



雖然 CMD 制造商必須遵守絕大多數歐盟 MDR 要求，包括維護質量管理和上市后監(jiān)督系統，但在某些情況下，CMD 制造商的義務與歐盟 MDR 下的傳統醫(yī)療器械的義務不同�？傊�，與傳統醫(yī)療器械相比，歐盟 MDR 要求的主要區(qū)別包括：

●CMDs 的合格評定載于附件 XIII 并要求附件 XIII 聲明，以提供給特定患者或用戶，用名稱、首字母縮寫詞或數字代碼代替合格聲明

●涵蓋指定機構質量管理體系認證的合格評定程序適用于 III 類植入式 CMD（歐盟 MDR 第 52(8) 條）

●CMD 制造商免除唯一設備標識符注冊、分配和標簽要求，以及制作安全和臨床性能摘要的要求（歐盟 MDR 第 32(1) 條）

●盡管 CMD 制造商必須指定一名負責合規(guī)性的人員（歐盟 MDR 第 15 條），但他們不需要在 EUDAMED 系統上注冊



適應性強的醫(yī)療器械。適應性醫(yī)療器械在國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構論壇 (IMDRF)指南“個性化醫(yī)療器械的定義”中被定義為必須根據制造商的驗證說明在護理點進行調整或組裝的批量生產產品，以適應個體患者的特定解剖生理學特征。根據 IMDRF指南，如果設備基于標準化尺寸進行設計，不是為特定個人設計的，并且通常以同質批次生產，則該設備將被批量生產。適應性醫(yī)療設備與 CMD 的不同之處在于，它們不是根據書面報告專門制造的，以滿足特定患者的需求。

與患者匹配的設備。至于自適應醫(yī)療設備，IMDRF指南定義了可能適用于 3D 打印設備的額外設備類別。如果設備是大規(guī)模生產的，并且使用諸如基于解剖學參考或患者成像的設備縮放等技術在指定的設計范圍內與患者的解剖結構相匹配，則該設備是患者匹配設備。此類設備與 CMD 不同，因為它們不依賴于書面報告，并且與適應性醫(yī)療設備不同，因為它們完全由制造商負責，不需要在護理點進行調整或組裝。

職責的確定。重要的是要注意，根據設備是否符合 CMD 的條件，不同的法人根據 EU MDR 承擔法律責任。確定每種情況下適用的責任和義務是確保 3D 打印醫(yī)療設備合規(guī)性的關鍵步驟。例如，對于 CMD，開具書面報告的授權人負責設備的設計過程和預期用途的實現，而制造商負責滿足一般安全和性能要求（Article 2(3) and Annex XIII(1) EU MDR）。對于適應性和患者匹配的醫(yī)療設備，制造商負責設備的設計、預期用途以及一般安全和性能要求

結論
3D 打印設備為利用個性化醫(yī)療加速趨勢的公司提供了巨大的機會。但為了保持合規(guī)狀態(tài)，制造商必須認識到 CMD、適應性醫(yī)療設備和患者匹配設備之間的細微差別，以及每種情況下的監(jiān)管責任所在，保證設備能夠按期投放市場。